هرکول پوآرو در هنگام سیاحت در ترکیه با تلگرافی به لندن احضار می شود. او به سختی در یکی از کوپه های واگن تخت خواب دار قطار سریع السیر شرق جایی پیدا می کند و به سمت لندن به راه می افتد.
در قطار پوآرو هم سفرانش را زیر نظر می گیرد و بلافاصله متوجه می شود که افرادی که در واگن او هستند، جمع ناهمگونی را تشکیل می دهند. در واقع از تمام طبقات اجتماعی نماینده ای در داخل این واگن وجود دارد، ولی کسی که بیشتر از بقیه توجهش را جلب می کند ساموئل راچت، یک تاجر خیر آمریکایی است که از چشمانش پیداست آن طور که وانمود می کند، آدم خیرخواه و خوبی نیست. خود راچت هم به پوآرو نزدیک می شود و اظهار علاقه می کند که او را به سمت محافظ خود استخدام کند. پوآرو پیشنهاد او را نمی پذیرد، صرفا به این دلیل که از قیافه راچت خوشش نمی آید و ...

"قتل در قطار سریع السیر شرق" در بین آثار کریستی، به غیر از "قتل راجر آکروید" بیشترین تعداد خواننده ها را داشته است. جالب اینکه امروز اشتهار کتاب بیشتر به خاطر فیلمی است که در 1974 به همین نام از روی آن ساخته شد.