داستان «راز ادوین درود» در شهر کوچکی به نام کلسترهام و حول شخصیت‌ ادوین درود، دایی‌اش جان جاسپر، و دوستان و خانواده‌ی آن‌ها می‌چرخد. جاسپر، معلم موسیقی کلیسا و یک معتاد به افیون است که نقش محوری در داستان داشته و به روزا باد، نامزد ادوین و شاگرد خودش، علاقه‌مند است. داستان اما با ناپدید شدن ادوین درود وارد رمزآلودگی و معمای اصلی خود می‌شود. ادوین به کجا رفته و چرا ردپایی از خود بر جای نگذاشته است؟