نامه ای از شخصی ناشناس به دست هرکول پوآرو می رسد و به او می گوید که در روز بیست و یکم ماه منتظر یک معمای جدید باشد. اسکاتلندیارد نامه را جدی نمی گیرد اما صبح روز بیست و دوم خبر می رسد که آلیس آشر در انداور با بیرحمی به قتل رسیده و یک نسخه از راهنمای الفبایی قطارهای مسافربری با صفحات باز روی پیشخوانی در نزدیکی جنازه پیدا شده.
یک ماه بعد پوآرو نامه نگران کننده دیگری دریافت می کند که در آن نوشته شده منتظر قتلی در بکستونان سی باشد. همان طور که در نامه پیش بینی شده، جسد الیزابت "بتی" برنارد در بکستونان سی پیدا می شود. این بار هم راهنمای الفبایی حرکت قطارها در نزدیکی جسد قرار دارد. قتهای دیگری روی می دهد و پوآرو تصمیم می گیرد قاتل زیرک و مغرور را گیر بیندازد ...

"قتلهای الفبایی" که از بهترین و موفق ترین رمانهای کریستی و معمایی واقعی برای کارآگاه بلژیکی است، قاتل زنجیره ای نادری را معرفی می کند که اخلاق منحط و خیلی کثیفی دارد. همان طور که در صفحات آغازین خود رمان توضیح داده شده، عنوان رمان از راهنمای الفبایی حرکت قطارهای مسافربری گرفته شده که کتابچه معروفی است که شرکت قطارهای بریتانیا نشر داده و حاوی فهرست الفبایی ایستگاه های حرکت قطار است.